亿。阿尔茨海默病是导致成年人衰亡的第六大因为，厉重因为是追思和认知功效降低。据环球猜度，阿尔茨海默病和其它步地痴呆每年花费约万亿美元。阿尔茨海默病没有有用的诊治门径，跟着病情的进步，症状会渐渐恶化。阿尔茨海默病已被寰宇卫希望闭确以为环球民多卫生中心。

　　与榜样的衰老历程差别，阿尔茨海默病是一种实行性神经退行性疾病，出现为一系列认知冲击，影响平常生涯的各个方面。这些毁伤影响追思、头脑、决定、疏导、办理题目、特性和运动才华。

　　阿尔茨海默病的精神病理学特质是神经细胞表β-淀粉样卵白辘集造成的斑块和神经细胞内Tau卵白过分磷酸化造成的神经原纤维缠结。β-淀粉样卵白斑块和过分磷酸化的Tau卵白神经纤维缠结的造成导致炎症和认知功效渐渐降低。β-淀粉样卵白斑块最初正在大脑的基底、颞区和眶额新皮质区爆发，最终扩散到新大脑皮质、海马、杏仁核、间脑和基底神经节。目前仍然提出了少许假说来证明β-淀粉样卵白肽和神经原纤维缠结正在阿尔茨海默病神经退行性病变中的效力机造，征求淀粉样卵白级联假说、Tau卵白过分磷酸化假说和氧化应激假说。别的，氧化应激、线粒体功效冲击和神经炎症正在大脑精神病理更动中起着至闭紧要的效力。

　　β-淀粉样卵白（Aβ）是一种跨膜卵白，通过淀粉样卵白昼生途径水解淀粉样前体卵白首生。该历程由β-位淀粉样前体卵白裂解酶1所启动，造成一个大的可溶性卵白和一个99个氨基酸的C端片断（C99）。C99片断经γ排泄酶进一步加工发生40或42个氨基酸步地的β-淀粉样卵白。Aβ42秤谌正在阿尔茨海默病发病的早期事务中起着紧要效力，特别是Aβ42/Aβ40的比值。别的，Aβ单体辘集成低聚物、原纤维和淀粉样卵白原纤维。淀粉样卵白原纤维较大且不溶，它们能够造成斑块，而淀粉样卵白的低聚物能够正在全数大脑中搬动。

　　神经原纤维缠结由成对的螺旋丝和直丝构成，此中含有微管联系卵白tau的特地磷酸化步地。Tau卵白厉重存正在于大脑的神经元轴突中。当tau卵白被乙酰化或截断时，它就无法与微管连接，从而促使tau卵白辘集、线粒体功效冲击和突触缺陷。

　　氧化应激正在阿尔茨海默病病剃爆发和成长中起着紧要的效力。当活性氧和活性氮等自正在基增多时，就会爆发氧化应激。正在应激前提下，线粒体内活性氧的造成增多，从而增多患阿尔茨海默病的危机。正在阿尔茨海默病中，氧化应激促使β-淀粉样卵白浸积和tau卵白过分磷酸化以及随后的突触和神经元丧失。

　　肠脑轴是肠道神经编造和中枢神经编造之间的双向调换编造，树立了大脑的心情和认知功效与表周肠道功效之间的相干，而肠道菌群正在肠脑轴功效中阐明紧要效力，影响神经编造、免疫编造和内排泄编造。肠道菌群发生多种神经活性物质，譬喻神经递质、短链脂肪酸等细菌代谢物，它们影响神经举止和大脑功效。这些物质是由肠道细菌发酵伙食纤维和其它因素（譬喻一氧化氮、氨和乙醇）所发生的。

　　比来的证据表白，微生物-肠-脑轴可认为抑郁症和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期诊断和诊治供应奇异观点。肠道菌群正在阿尔茨海默病发病机造中的效力已被广大摸索，阿尔茨海默病和轻度认知冲击患者的肠道菌群多样性指数都要低于壮健比照者。别的，研讨表白轻度认知冲击和阿尔茨海默病患者的肠道菌群拥有相通性，这为痴呆前期发病机造和高危个此表识别供应了潜正在的观点。比来的研讨表白，肠道菌群失调与β-淀粉样卵白的辘集、tau卵白的发育、神经炎症和氧化应激的爆发之间的相干与阿尔茨海默病相闭。

　　很多研讨都正在寻觅理解和减轻阿尔茨海默病病理的可变风陡峭素，譬喻生涯式样、差别类型的饮食形式和肥胖。这些表部要素正在阿尔茨海默病的爆发中起着至闭紧要的效力。相反，研讨表白，壮健饮食恐怕供应一种非药物诊治门径来调理阿尔茨海默病的精神病理符号物。

　　人类肠道菌群征求细菌、真菌开云电子、古生菌、病毒和原天真物，它们与人类宿主互惠互利，谐和共生。正在人体肠道中，约莫有1000种7000株细菌，此中厚壁菌门（譬喻乳杆菌、梭菌和真杆菌）和拟杆菌门（征求拟杆菌和普雷沃氏菌）是上风细菌门。因为内源性肠道菌群的构造、数目、漫衍和生物学性格是延续震动的，因而，撑持壮健的肠道菌群至闭紧要。

　　肠道菌群失衡与多种疾病相闭，征求阿尔茨海默病。肠道菌群失衡与肠道樊篱功效的破损和肠通透性增多亲昵联系。肠道樊篱受损会导致微生物代谢物开释到血液中。借使血脑樊篱也爆发渗漏，少许促炎细胞因子能够进入中枢神经编造，通过激活幼胶质细胞和星形胶质细胞激发神经炎症。

　　动物和人类研讨都发掘，肠道菌群出席阿尔茨海默病的发病机造。整体来说，研讨仍然确定了某些微生物与阿尔茨海默病联系的脑脊液生物符号物秤谌之间的闭系。比方，脑脊液生物符号物（征求Aβ42/Aβ40比值、磷酸化tau卵白（p-tau）和p-tau/Aβ42比值）的秤谌较低与梭菌科和丹毒丝菌科细菌的存正在之间存正在闭系。相反，布劳特氏菌属和拟杆菌属与较高的脑脊液生物符号物秤谌联系。

　　五项横断面研讨发掘，芽孢杆菌门（毛螺菌科、扭链瘤胃球菌、人罗斯拜瑞氏菌、Lachnoclostridium菌、马文布赖恩特氏菌）与血浆和脑脊液中Aβ和tau卵白秤谌之间的闭系。相反，研讨发掘高秤谌的别样杆菌属和内脏臭气杆菌与脑脊液中淀粉样卵白增多和脑脊液中p-tau省略相闭。淀粉样卵白负荷与乳杆菌丰采呈负联系，嗜黏卵白阿克曼氏菌与内侧颞叶萎缩呈正联系。

　　来自临床和临床前研讨的证据表白，嗜黏卵白阿克曼氏菌正在抑郁、焦炙、阿尔茨海默病、帕金森病等神经心灵疾病的爆发成长中起着紧要效力。然而，少许研讨职员发掘嗜黏卵白阿克曼氏菌能够明显低浸阿尔茨海默病幼鼠模子的认知功效冲击。它还能够普及发生短链脂肪酸和神经递质的肠道微生物的丰采。别的，他们发掘嗜黏卵白阿克曼氏菌能够省略阿尔茨海默病幼鼠中Aβ1 - 42的浸积。然而，嗜黏卵白阿克曼氏菌的潜正在效力机造仍存正在争议。

　　别的，研讨还发掘，正在阿尔茨海默病患者、轻度认知冲击个别平宁常比照中，Fusicatenibacter菌、布劳特氏菌和多尔氏菌较高的丰采与较低的方便智力形态查抄量表（MMSE）评分之间存正在闭系。然而，Hungatella菌、栖粪杆菌等的存正在与较高的方便智力形态查抄量表（MMSE）评分联系。

　　动物和人类临床研讨都报道了阿尔茨海默病患者和阿尔茨海默病转基因动物模子的肠道菌群正在门秤谌上的更动，希罕是厚壁菌门、变形菌门和拟杆菌门。固然放线菌门和疣微菌门爆发了改观开云电子，但这些细菌门正在阿尔茨海默病患者的肠道中并不常见。与没有脑淀粉样变性的人比拟，淀粉样变性患者的肠道菌群构成差别。该研讨还发掘，与抗炎细胞因子IL-10比拟，淀粉样卵白阳性患者的促炎细胞因子秤谌增多，譬喻IL-6、CXCL2、NLRP3和IL-1β。促炎细胞因子与大肠杆菌/志贺氏菌呈正联系，与真杆菌呈负联系。别的，与年齿和性别般配的壮健比照者比拟，阿尔茨海默病患者肠道细菌多样性省略。此表，与壮健比照者比拟，阿尔茨海默病患者的厚壁菌门和双歧杆菌省略，拟杆菌门增多。我国的肠道菌群研讨也揭示了阿尔茨海默病患者和壮健比照者肠道菌群构成的分别。

　　尽量这些发掘联合表白阿尔茨海默病患者肠道菌群构成爆发了改观，但务必防备的是，这些研讨厉重树立了联系性，闭于阿尔茨海默病患者细菌门更动的结果缺乏相同性。

　　饮食对壮健的影响恐怕是有益的，也恐怕是无益的。饮食恐怕正在影响肠道菌群方面阐明效力。百般要素，譬喻饮食形式饮食、菌群特异性过问和自然填补剂的摄入，都有恐怕明显更动肠道菌群的构成。这种更动反过来会影响肠脑轴，恐怕减轻阿尔茨海默病联系病理学。

　　食用脂肪（单不饱和脂肪酸，多不饱和脂肪酸）、碳水化合物（伙食纤维）和卵白质养分平衡的饮食，同时参与益生菌和益生元，并坚持优越的睡眠和运动，与改良心境壮健相闭。这种饮食形式与有益微生物的增多相闭，譬喻普雷沃氏菌、拟杆菌门和乳杆菌，同时能够低浸厚壁菌门、大肠杆菌和瘤胃球菌的秤谌。

　　不壮健的生涯式样、焦炙以及高脂肪、高糖和加工食物的摄入与厚壁菌门、拟杆菌门、埃希氏菌、志贺氏菌和克雷伯氏菌的增多相闭，同时与乳酸杆菌、罗斯拜瑞氏菌和拟杆菌门的秤谌降低相闭。

　　卵白质是人体必定的大方养分素。卵白质摄入的数目和由来，无论是动物性依然植物性，城市影响整个壮健和大脑功效。永远摄入卵白质恐怕会影响认知才华降低的危机，卵白质摄入量越高，主观认知冲击秤谌越低。富含卵白质的饮食与肠道中抗炎细菌（譬喻芳华双歧杆菌）的省略以及促炎细菌的增多相闭。

　　别的，研讨表白，因为发生神经毒性终产品，动物源性卵白质的摄入与阿尔茨海默病的高患病率之间存正在联系性。相反，植物源性卵白质与低浸痴呆症联系的衰亡率和改良大脑壮健相闭。别的，动物卵白恐怕通过促使拟杆菌、别样杆菌和嗜胆菌等厌氧菌的发展而促使炎症。相反，植物卵白能够刺激双歧杆菌和乳杆菌等有益菌的发展，同时省略软弱拟杆菌和产气荚膜梭菌等致病菌的发展。

　　普通来说，碳水化合物可分为简略糖（单糖、双糖）和复合糖（淀粉、纤维）。伙食纤维是“微生物可行使的碳水化合物”，使微生物或许为宿主供应能量。别的，伙食纤维拥有更动肠道菌群的才华。因而，伙食纤维被以为是益生元，简略糖摄入量的增多与阿尔茨海默病危机的增多相闭，而伙食纤维摄入量的增多与阿尔茨海默病危机的低浸相闭。

　　可溶性伙食纤维的摄入会促使肠道细菌发生短链脂肪酸。有证据表白，正在阿尔茨海默病幼鼠模子中，摄入可溶性伙食纤维可省略丙酸的造成，巩固丁酸的发生，省略星形胶质细胞的激活，并改良认知功效，这些都归因于肠道菌群的改良。高伙食纤维摄入量的个别出现出有益菌的丰采增多，征求乳酸杆菌和双歧杆菌，从而低浸厚壁菌门/拟杆菌门的比例。

　　伙食脂肪厉重有两种，即饱和脂肪和不饱和脂肪。游离脂肪酸、单不饱和脂肪和多不饱和脂肪等脂肪的摄入会影响很多有益微生物的功效，譬喻普雷沃氏菌和双歧杆菌。单不饱和脂肪和多不饱和脂肪拥有踊跃效力，征求巩固脑功效和防范神经退行性疾病。饱和脂肪和反式脂肪的高摄入量与促炎细菌的增多相闭饮食，而单不饱和脂肪和多不饱和脂肪的高摄入量能够增多产短链脂肪酸的细菌的发生。

　　研讨表白，正在幼鼠模子中，饱和脂肪会省略抗炎细菌（乳杆菌），增多促炎细菌（梭菌、拟杆菌、嗜胆菌和肠杆菌）。人类联系研讨表白，饱和脂肪的摄入会导致放线菌门的增多，而厚壁菌门省略。别的，摄入富含omega-3多不饱和脂肪的鱼油能够增多幼鼠中有益微生物的丰采，征求双歧杆菌、乳杆菌、链球菌和嗜黏卵白阿克曼氏菌。正在人体研讨中，omega-3多不饱和脂肪能够低浸厚壁菌门/拟杆菌门的比例，增多产短链脂肪酸的细菌的丰采，譬喻双歧杆菌、毛螺菌科和罗斯拜瑞氏菌。

　　多酚是拥有抗氧化性格的微量养分素，自然存正在于植物和植物性食品中。大无数多酚能够正在生果和蔬菜中找到，譬喻葡萄、黑加仑、可可、黑橄榄和绿橄榄、橙子、苹果、杏仁、亚麻籽、石榴、红洋葱和西红柿。咖啡、绿茶和葡萄酒中也恐怕含有多酚。多酚能够影响肠道菌群的构成和多样性。富含多酚的饮食能够促使有益微生物的发展，譬喻双歧杆菌和乳杆菌，并低浸病原菌的秤谌，征求金黄色葡萄球菌、鼠伤寒梵衲氏菌和梭菌。除了它们的抗炎性格，多酚及其代谢物还能够防范认知才华降低。研讨还发掘，伙食多酚恐怕通过调理微生物-肠-脑轴来防范神经退行性疾病。

　　越来越多的证据表白，富含蔬菜、豆类、谷物、坚果和鱼类的饮食以及对植物性食品的偏好，能够更动肠道菌群，这种更动恐怕防范肠道炎症历程，而肠道炎症历程恰是征求阿尔茨海默病正在内的很多慢性疾病的基本。研讨最多的饮食形式是地中海式饮食、得舒饮食（DASH）、减缓神经退行性更动的地中海式和DASH饮食（MIND）和生酮饮食。

　　地中海式饮食、MIND饮食、DASH饮食和生酮饮食之间存正在症结分别，每种饮食形式所花消的食品类型差别。悉数这些饮食形式都与神经偏护性格相闭。地中海式饮食与认知才华降低的危机低浸相闭。DASH饮食也与改良认知功效和低浸阿尔茨海默病危机相闭。MIND饮食能够低浸认知冲击的危机。生酮饮食通过差此表病理心理机造省略或延缓暮年人的认知冲击。

　　少许研讨查抄了地中海式饮食，肠道细菌和阿尔茨海默病之间的干系。地中海式饮食征求丰盛的蔬菜、生果、坚果、全谷物和橄榄油，适量的鱼肉、禽肉和红酒，以及多酚类物质、伙食纤维和低血糖指数的碳水化合物。因而，地中海式饮食能够促使理解糖的微生物（拟杆菌门、厚壁菌门和放线菌门）的发展以及有益代谢物的开释。研讨表白，摄入地中海式饮食可导致产短链脂肪酸的肠道细菌秤谌升高，譬喻双歧杆菌、罗斯拜瑞氏菌和乳杆菌，并低浸促炎细菌的秤谌，譬喻梭菌。

　　通过促使有益的纤维降解细菌的发展，地中海式饮食与省略人类全身性炎症相闭。遵照一项聚合理会，地中海式饮食允从性也与轻度认知冲击和阿尔茨海默病危机低浸相闭。这项研讨征求34168名出席者，轻度认知冲击危机低浸了17%饮食，阿尔茨海默病危机低浸了40%。别的，正在为期12个月的光阴里，研讨职员对来自5个欧洲国度的612名非体弱或体弱前期个别实行了查抄，研讨结果显示炎症减轻，认知功效获得改良。遵照一项对16160名暮年人实行的研讨，地中海式饮食的随同者患痴呆的危机低浸了20%。周旋10周地中式海饮食对暮年人的认知功效也拥有有益的影响。

　　生酮饮食的特色是高脂肪（75%）和高卵白质（20%）的摄入，碳水化合物的摄入很低（5%），旨正在诱导酮症形态开云电子。对轻度认知冲击或阿尔茨海默病患者的研讨表白，吃生酮饮食能够明显改良认知功效，同时更动肠道菌群，影响阿克曼氏菌和副拟杆菌等细菌物种。然而，对人类的研讨表白，吃生酮饮食会省略有益微生物，同时增多促炎细菌的秤谌，譬喻大肠杆菌和脱硫弧菌。

　　别的，高度周旋DASH饮食和MIND饮食与低浸阿尔茨海默病危机相闭。这些饮食形式含有拥有抗氧化和抗炎性格的养分素，有帮于箝造β-淀粉样卵白的浸积。

　　益生菌是对宿主壮健拥有促使效力的活性微生物，而益生元是益生菌的食品，能够遴选性促使肠道有益微生物的发展。利用乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌来省略神经炎症，越来越受到人们的眷注。

　　益生元是宿主有益微生物遴选性代谢的底物，从而发生壮健甜头。比来对动物和人类的研讨考核了益生元对心境壮健的影响。比方，给阿尔茨海默病幼鼠填补益生元甘露聚糖，认知缺陷、淀粉样卵白斑块、氧化应激和幼胶质细胞激活省略了，肠道菌群也获得改良。别的，益生元R13原肌球卵白受体激酶B可箝造肠道中的促炎途径，导致淀粉样卵白昼生和氧化应激省略。益生元甘露特钠（GV-971）被用于巩固认知功效和诊治轻中度阿尔茨海默病。有证据表白，GV-971能够逆转认知冲击，更正肠道菌群失调，箝造神经炎症，并浸透过血脑樊篱直接与β-淀粉样卵白连接，箝造β-淀粉样卵白纤维的造成。

　　益生菌占上风的肠道菌群能够巩固认知功效，并正在防范阿尔茨海默病的追思损失中阐明踊跃效力。乳杆菌和双歧杆菌是最常用的益生菌。填补短双歧杆菌、长双歧杆菌和婴儿双歧杆菌8周后，肠道菌群构成爆发更动，血清和大脑短链脂肪酸秤谌升高。

　　另一项研讨表白，正在阿尔茨海默病幼鼠模子中，益生菌与维生素造剂连接可低浸β-淀粉样卵白秤谌并改良认知才华。统一个研讨幼组瞻仰到，填补乳双歧杆菌Probio-M8 45天时，会导致β-淀粉样卵白斑块数目省略，肠道菌群构成的更动，并改良认知才华。含有嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌和发酵乳杆菌的益生菌牛奶能够明显改良方便智力形态查抄量表（MMSE）评分，低浸血浆丙二醛和血浆C反响卵白的秤谌。轻度认知冲击患者回收短双歧杆菌A1诊治16周，结果发掘，与宽慰剂组比拟，正在神尽心境评估方面有明显改良，征求神尽心境形态评估可反复性系列检验（RBANS）和日本版轻度认知冲击筛查（JMCIS）。

　　这些研讨表白，益生菌、益生元、合成菌（益生菌和益生元的组合）和后生元（益生菌代谢发生的功效性生物活性化合物，譬喻短链脂肪酸）能够有用地更动阿尔茨海默病联系的精神病理和疾病进步，供应了一种新的诊治门径。

　　肠道菌群失调正在阿尔茨海默病的病剃爆发中起着症结效力，这为阿尔茨海默病供应了一种非侵入性诊断和潜正在的诊治途径。肠道菌群失调与阿尔茨海默病发病机造之间存正在丰富的彼此效力，征求β-淀粉样卵白和tau卵白磷酸化特地、神经炎症、神经递质失调解氧化应激。不壮健的饮食和生涯式样恰是导致肠道菌群失调的最大祸首祸首，防范暮年痴呆，从更动饮食和偏护肠道壮健初步。开云电子饮食和肠谈菌群正在阿尔茨海默病中的效用